La exposición a los componentes de plaguicidas provoca pérdidas recurrentes de embarazo al aumentar el estrés oxidativo y la apoptosis de la placenta: un caso

Scientific Reports volumen 13, Número de artículo: 9147 (2023) Citar este artículo

Detalles de métricas

Investigamos los niveles plasmáticos de los componentes de los plaguicidas, a saber, bifenilos policlorados (PCB), dieldrina, diclorodifenildicloroetileno (DDE), etión, malatión y clorpirifos en casos de pérdida recurrente del embarazo (RPL), y probamos sus asociaciones con biomarcadores de estrés oxidativo (OS) placentario [ óxido nítrico (NO.), sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS), glutatión reducido (GSH) y superóxido dismutasa (SOD)] y con índices apoptóticos/antiapoptóticos placentarios (Bcl-2 y caspasa-3), y evaluaron su posible reducción -puntos apagados para distinguir los casos de RPL. El estudio reclutó a 101 mujeres embarazadas divididas en; G1 [n = 49, control, embarazo normal en el primer trimestre, antecedentes obstétricos normales con al menos un nacido vivo normal anterior], G2 [n = 26, casos con aborto retenido (< 3 abortos) antes de las 24 semanas de gestación], y G3 [n = 26, casos con aborto diferido (≥ 3 abortos) antes de las 24 semanas de gestación]. Los niveles de plaguicidas en plasma se analizaron mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas. La gonadotropina coriónica humana (HCG) plasmática, la OS placentaria, Bcl-2 y caspasa-3 se analizaron mediante sus métodos y kits correspondientes. Los niveles plasmáticos de PCB, DDE, dieldrín y etión fueron significativamente más altos en los casos de RPL que en los embarazos normales (p ≤ 0,001). Estos niveles se correlacionaron positivamente con la OS placentaria y la apoptosis y negativamente con los niveles plasmáticos de HCG. Además, estos niveles fueron marcadores confiables de riesgo para RPL. No se detectaron malatión ni clorpirifos en ninguno de los participantes del estudio. Los pesticidas pueden ser factores de riesgo en casos de RPL espontáneos. Se asocian con un aumento de OS placentario y apoptosis placentaria. Se deben tomar medidas específicas para disminuir la exposición materna a estas fuentes de contaminantes, especialmente en países subdesarrollados y en desarrollo.

La pérdida recurrente del embarazo (RPL) es la pérdida de tres o más embarazos sucesivos antes de las 24 semanas de gestación. Afecta al 2-3% de las parejas que intentan quedar embarazadas en todo el mundo. Alrededor del 50-70% de estos casos son de etiología desconocida1. De hecho, el embarazo es una fase sensible para las mujeres, durante la cual son susceptibles a contaminantes ambientales dañinos que pueden afectar negativamente la salud fetal2,3,4,5,6. La exposición a estos contaminantes es un factor de riesgo en un porcentaje considerable de casos de RPL7,8,9.

Muchos de estos contaminantes actúan alterando las funciones del sistema endocrino, es decir, disruptores endocrinos (DE). Pueden modificar varios procesos biológicos, incluido el inmunometabolismo y la reproducción10. La exposición a los DE durante el embarazo tiene efectos perjudiciales que incluyen, entre otros, preeclampsia, restricción del crecimiento fetal (FGR), pérdida del embarazo (PL) y parto prematuro2,3,4,5,6. Los plaguicidas organoclorados (OCP) y los plaguicidas organofosforados (OPP) son ejemplos de ED6,8,10. Los OCP incluyen muchos productos químicos como los bifenilos policlorados (PCB), el dieldrín, el aldrín y el diclorodifeniltricloroetano (DDT) y su derivado, el diclorodifenildicloroetileno (DDE). Los OPP incluyen una diversidad de productos químicos como el etión, el malatión y el clorpirifos11.

El trabajo actual investigó los niveles plasmáticos de PCB, DDE, dieldrín, etión, malatión y clorpirifos en casos de RPL y probó su asociación con los biomarcadores de estrés oxidativo (OS) placentario [óxido nítrico (NO.), sustancias reactivas del ácido tiobarbitúrico (TBARS ), glutatión reducido (GSH) y superóxido dismutasa (SOD)] y con índices apoptóticos/antiapoptóticos placentarios (BcL-2 y caspasa-3). Además, el estudio evaluó los posibles puntos de corte de los niveles plasmáticos de estos químicos que podrían distinguir los casos de RPL.

El estudio de casos y controles actual se llevó a cabo en el Hospital de Salud de la Mujer de la Universidad de Assiut. El estudio reclutó a 101 mujeres embarazadas entre noviembre de 2022 y marzo de 2023. Se tomaron historias personales, médicas y obstétricas completas, y se realizaron evaluaciones físicas y obstétricas, investigaciones de rutina y ecografías para todas las participantes. Las mujeres elegibles se agruparon en tres grupos (G1, G2 y G3).

Criterios de inclusión: G1: un grupo de control saludable con un embarazo normal en el primer trimestre, antecedentes obstétricos normales y al menos un nacido vivo normal previo (n = 49), G2: casos diagnosticados con aborto retenido y con antecedentes de < 3 abortos antes de las 24 semanas de gestación (n = 26), y G3 casos con diagnóstico de aborto retenido y con antecedente ≥ 3 abortos antes de las 24 semanas de gestación (G3; n = 26)12.

Criterios de exclusión: las mujeres fueron excluidas una vez que presentaron alguna enfermedad sistémica u otras posibles causas de RPL, como trastornos endocrinos, problemas uterinos, enfermedades inmunoinflamatorias, posibles aberraciones cromosómicas (antecedentes familiares) e infecciones como las infecciones TORCH13.

Se recogieron diez ml de sangre de la vena antecubital en un tubo con EDTA, se centrifugó a 4000 rpm durante 10 min y el plasma se mantuvo a -20 °C. En el momento del análisis, las muestras se dejaron calentar a temperatura ambiente. Los niveles de HCG en plasma se midieron con el kit HCG ELISA (MyBioSource, Inc. San Diego, CA 92195-3308, EE. UU., n.º de catálogo MBS704531).

Para el análisis de pesticidas, se añadió n-hexano (1:1, v/v) a las muestras, se mezcló bien y se centrifugó a 6600 rpm (durante 5 min a 25 °C) y luego se vertió la capa de n-hexano en un muestreador automático. vial (se inyectó 1 µl en el GC) y se analizó mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS).

Los diferentes tipos de PCB, DDE, dieldrín, etión, malatión y clorpirifos con alta pureza (≥ 96,0 %), metanol y hexano eran de grado puro Aldrich.

Se usaron componentes pesticidas estándar puros (1000 µg/mL) para preparar las soluciones estándar. Se disolvió 1 mg de ellos en 1 mL de metanol absoluto. Las soluciones estándar se congelaron y se mantuvieron alejadas de la luz, se revisaron constantemente para detectar signos de degradación o evaporación hasta su uso. Se prepararon diluciones secundarias utilizando metanol absoluto.

El sistema analítico GC-MS está equipado con capacidad de programación de temperatura, inyector splitless, columna capilar y detector de espectrometría de cuadrupolo de masas (GC/MS) (7890A/5975B), EE. UU. Se utilizó un sistema de datos informáticos (MSD ChemStation E.0201.1177) para medir las áreas y alturas de los picos de Agilent Technologies. La columna analítica utilizada fue DB-1701P (30 m × 0,25 mm × 0,25 µm), n.º de pieza Agilent 122-7732.

La temperatura del horno se fijó a 60 °C durante 0,50 min, se aumentó a 140 °C a 120 °C/min, 228 °C a 11 °C/min y luego a 234,22 °C durante 1 min a 6,2 °C/min, 234,47 °C durante 1 min a 0,25 °C/min, luego aumentó a 260 °C durante 5 min a 11 °C/min. El volumen de la muestra inyectada fue de 1 µL en modo splitless. La temperatura del inyector se fijó en 250 °C. Se usó helio (99,999 %, pureza) como portador de flujo en rampa, 0,5 ml/min durante 10,9 min, luego 1 ml/min por min a 1 ml/min durante 30 min.

El espectrómetro de masas se hizo funcionar en impacto de electrones (70 eV de energía iónica), con un retardo de disolvente de 4,0 min, modo de adquisición SIM, cuadrupolo de masas y fuente de masas mantenida a 150 °C y 230 °C.

Se lavaron muestras de placenta de diez g tres veces con solución salina normal y dos veces con una solución tampón de fosfato (PBS). Después de la aspiración del PBS, se añadió una solución de lisis (2 mL), luego las muestras se homogeneizaron y se agitaron suavemente durante 1 hora. A continuación, los homogeneizados se centrifugaron durante 10 min a 1500 rpm y los lisados ​​se mantuvieron conservados en alícuotas a –80 °C aún en uso.

La concentración de proteína placentaria total se midió según el procedimiento de Lowry et al.14 utilizando el reactivo de fenol de Folin. Los niveles de Bcl-2 y caspasa-3 en la placenta se midieron con un kit ELISA tipo sándwich para humanos Invitrogen™ Bcl-2 y un kit ELISA instantáneo para humanos con caspasa-3 (Thermo Fisher Scientific Inc, A-1030 Viena, Austria, n.º de cat. BMS244-3 y BMS2012INST, respectivamente). Los niveles se expresaron como ng/mg de proteína en extracto de tejido placentario.

Se procesaron alrededor de 5 g de muestras de placenta como se mencionó anteriormente, pero aquí usamos solución tampón de Krebs-Henseleit para lavar en lugar de PBS y se mantuvieron congeladas a – 80 °C. Para medir el NO, se homogeneizaron 100 mg de tejido placentario congelado con 2 ml de tampón Krebs-Henseleit. El no. los niveles en el sobrenadante se midieron mediante una técnica de quimioluminiscencia15.

Muestras de veinte gramos de placenta se lavaron tres veces con solución salina normal. Se homogeneizaron mientras se enfriaban con hielo en tampón Tris-HCl (50 mM, pH 7,0)/EDTA 1 mM para hacer un homogeneizado al 10 % (p/v) y se centrifugaron a 120 000 rpm durante 30 min. Se añadió un mM de fluoruro de fenilmetanosulfonilo (PMSF) a la supenata y se analizó inmediatamente la actividad de SOD espectrofotométricamente por el método descrito por Paoletti y Mocali16 donde una unidad de actividad de SOD se refería a la cantidad de enzima que inhibía la oxidación de NAD( P)H en un 50% y medido como (U/mg de proteína en extracto de tejido placentario).

Las concentraciones de GSH placentario se midieron espectrofotométricamente a 412 nm según el método descrito por Beutler et al.17 por ditiobis-2-nitrobenzoato en solución de fosfato 0,3 M. La concentración se expresó como µM/mg de proteína en extracto de tejido placentario con el coeficiente de extinción GSH M de 13.600.

A 4 °C, se extrajo la decidua materna y se recogieron 10 g de la porción central (vellosa) de las placentas, se cortaron en fragmentos diminutos y se lavaron varias veces con tampón Hepes/Tris (10 mM, pH 7/manitol ( 300 mM) para eliminar la sangre, las muestras fueron homogeneizadas, agitadas vigorosamente y filtradas con gasa, luego se les agregó PMSF y se mezclaron con ellas hasta una concentración final de 0.2 mM antes de ser centrifugadas a 50.000 rpm por 30 min. luego se trató con MgCl2 12 mM y se centrifugó a 3000 rpm durante 15 min para separar la BBM de las porciones que no son BBM. Los sobrenadantes se centrifugaron nuevamente a 6000 rpm durante 3 min y los sedimentos se volvieron a disolver en 4 ml del tampón y se desviaron. a través de una aguja de calibre 26. 18. La pureza de BBM se evaluó observando la mejora de su marcador fosfatasa alcalina y las pruebas negativas correspondientes a otras membranas, a saber, Na+–K+ ATPasa, succinato deshidrogenasa y citocromo-C-reductasa18,19.

Para medir la peroxidación lipídica, se logró la inhibición de cualquier otra reacción catalizada por la presencia de metales de transición tratando los BBM purificados con una mezcla de EDTA 5 mM/ascórbico 1 mM/PMSF. El TBARS se midió según el procedimiento de Cyanomon et al.20. Brevemente, las muestras se calentaron a 100 °C durante 10 min con reactivos de ácido tricloroacético (20 %)/ácido tiobarbitúrico, luego se enfriaron a temperatura ambiente y los TBARS se midieron espectrofotométricamente a 532 nm.

Se utilizó SPSS versión 26 para procesar y examinar los datos. Las distribuciones de datos se revisaron mediante la prueba de Shapiro-Wilk. La prueba t de Student y el análisis de varianza de una vía (ANOVA) compararon variables continuas21. Se utilizó la prueba de chi-cuadrado para comparar variables categóricas. Investigamos las correlaciones entre variables continuas por la correlación de Pearson (r). La capacidad de la variable para distinguir casos de RPL se examinó utilizando la curva característica operativa del receptor (ROC)22. Los valores de p ≤ 0,05 se consideraron significativos.

El estudio se realizó de acuerdo con las pautas de la Declaración de Helsinki y fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional de la Facultad de Medicina de la Universidad de Assiut [IRB: 17300933]. Se obtuvo el consentimiento informado de todas las mujeres involucradas en el estudio.

En el G3 se encontró un porcentaje significativamente alto de madres trabajadoras y aquellas que reportaron antecedentes de tabaquismo (activo/pasivo) y exposición crónica a pesticidas, insecticidas y herbicidas en comparación con G2 y G1 (Cuadro 1). Las edades maternas y la residencia mostraron diferencias no significativas entre los grupos estudiados (Cuadro 1).

El estudio actual detectó PCB28, PCB52, PCB118 y PCB180 en el 49,5 %, 79,2 %, 58,4 % y 60,4 % de los participantes del estudio, respectivamente. El DDE y el dieldrín se detectaron en el 30,7 % y el etión se detectó en el 45,5 % de los participantes del estudio. Los niveles de todos ellos fueron significativamente mayores en G3 que en G2 y G1 y en G2 que en G1 (tabla 2 y fig. 1). Se observó lo contrario con respecto a los niveles de HCG (Tabla 2). No se detectaron malatión ni clorpirifos en ninguno de los participantes del estudio (datos no mostrados en la tabla).

Barra agrupada para la media de bifenilos policlorados en plasma (PCB), diclorodifeniltricloroetano (DDE), dieldrín y etión (µg/L) en los 3 grupos estudiados.

Los niveles de GSH, SOD y Bcl-2 placentarios fueron significativamente más bajos en G3 que en G2 y G1 y en G2 que en G1 (Tabla 3, Figs. 2 y 3). Se observó lo contrario con respecto a los niveles de TBARS placentarios y caspasa-3 (Tabla 3, Figs. 2 y 3).

Barra agrupada para la media de óxido nítrico placentario (NO), sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS), glutatión (GSH), actividad de superóxido dismutasa (SOD) en el G2 y G3.

Barra agrupada para la media de los niveles placentarios de Bcl-2 y Caspasa-3 en G2 y G3.

Los niveles plasmáticos de PCB, DDT, dieldrín y etión se correlacionaron positivamente con los niveles placentarios de NO., TBARS y caspasa-3, mientras que se correlacionaron negativamente con los niveles plasmáticos de HCG y GSH, SOD y Bcl-2 placentarios (Tabla 4).

No se muestra en la tabla, los niveles placentarios de Bcl-2 se correlacionaron positivamente con los niveles placentarios de GSH y SOD (r = 0,830 y = 0,983, respectivamente, p < 0,001 para ambos) mientras que se correlacionaron negativamente con los niveles placentarios de NO. y niveles de TBARS (r = − 0,977 y − 0,763, respectivamente, p < 0,001 para ambos). Se observaron hallazgos opuestos con respecto a las correlaciones de los niveles de caspasa-3 en la placenta con los niveles de GSH, SOD, NO. y TBARS en la placenta (r = -0,837, -0,964, 0,971 y 0,831, respectivamente, y p <0,001 para todos).

Los puntos de corte, el AUC, la sensibilidad y la especificidad de la capacidad de los niveles plasmáticos de PCB, DDE, dieldrín y etión para detectar casos de pérdida recurrente del embarazo se ilustran en la Tabla 5 y la Fig. 4.

Curva de características operativas del receptor (ROC) para la capacidad de plasma de bifenilo policlorado (PCB), diclorodifeniltricloroetano (DDE), dieldrín y etión para detectar casos de pérdida recurrente de embarazo (RPL).

La exposición a numerosos componentes de plaguicidas prohibidos es inevitable debido a su continuo uso generalizado en todo el mundo23,24,25. Las fuentes de estos componentes incluyen la industria (p. ej., plastificantes), la agricultura (p. ej., pesticidas y herbicidas) e incluso la exposición relacionada con el hogar (p. ej., fumar, insecticidas y pinturas deterioradas)6,26. La exposición a estos contaminantes se produce a través de alimentos, agua o inhalación contaminados6. El reciclaje de desechos electrónicos es una fuente importante de exposición a los PCB27. Las muestras de agua del río Nilo en Egipto mostraron niveles de PCB significativamente más altos que los aceptables, especialmente PCB-138, lo que indica una fuente continua de envenenamiento25.

El estudio actual encontró niveles más altos de PCB, DDE, dieldrín y etión en los casos de RPL que en los embarazos normales y estos niveles se correlacionaron con los niveles de OS placentario y apoptosis e inversamente con los niveles de HCG en plasma. Además, los niveles plasmáticos maternos de estas sustancias químicas mostraron capacidades buenas a excelentes para distinguir casos de RPL (marcadores confiables de riesgo de RPL).

Estos resultados estaban de acuerdo con muchos estudios previos3,8,26,27,28. Estas sustancias químicas son ED que pueden alterar la homeostasis normal del cuerpo y provocar problemas de salud importantes, como transformación maligna, reproducción anormal, mal desarrollo fetal y diabetes mellitus26,28. La exposición intrauterina a estos DE, especialmente durante las primeras fases de desarrollo, tiene varios impactos negativos, incluido el aumento de las tasas de RPL2,3,8. La mayoría de los efectos negativos de los OCP provienen de la interrupción de las cascadas de señalización de muchas hormonas, como la tiroides, la HCG y los esteroides sexuales6,7,10,24,29,30. Además, deterioran la capacidad antioxidante del organismo y generan OS, por lo que son genotóxicos31. Muchos de los componentes de los pesticidas (p. ej., PCB) son xenoestrógenos que interrumpen la acción de los estrógenos endógenos y tienen un impacto negativo en la salud humana. Estos impactos son más peligrosos cuando la exposición ocurre temprano en la vida intrauterina29.

Al ser extremadamente lipofílicos y no degradables, los DE se acumulan y concentran en los tejidos (p. ej., la placenta), los fluidos corporales (p. ej., la sangre y el líquido amniótico) y las secreciones biológicas (p. ej., la leche materna y el semen)5,10, 32. Para los OCP y OPP, el transporte a través de la placenta implica procesos de transporte simples y activos33,34.

Al igual que otros OCP, los PCB no tienen barrera placentaria30. La exposición crónica a los PCB disminuye la fertilidad e impacta inversamente en la reproducción27. Sus niveles placentarios están asociados con disminuciones en los volúmenes de sincitiotrofoblasto, ruptura placentaria y FGR6,10,24,35. Las mujeres con niveles altos de PCB mostraron menstruación anormal, altas tasas de fibromas uterinos, PL espontánea, ovarios poliquísticos y endometriosis7.

El DDE es un metabolito derivado de los OCP DDT que se utiliza en la agricultura36. El DDE tiene efectos similares a los estrógenos y andrógenos débiles que pueden alterar sus cascadas de señalización relacionadas que afectan la reproducción. Se ha informado que la exposición crónica a dosis bajas de DDT y/o DDE causa PL espontánea y sus niveles séricos se asociaron con la aparición de RPL9,37,38,39.

La exposición al dieldrín durante el embarazo interrumpe la reproducción normal, afecta negativamente el peso fetal y puede provocar anomalías esqueléticas40.

El etión es un pesticida organofosforado (OP) que actúa no solo a través de la inhibición de la enzima acetilcolinesterasa sino también a través de efectos no colinérgicos. Los OP son citotóxicos y pueden alterar la homeostasis celular41. Inducen OS principalmente al aumentar la peroxidación lipídica y disminuir la competencia antioxidante42. La exposición a los OP durante el embarazo conduce a su acumulación en la placenta, lo que interrumpe el crecimiento y desarrollo fetal. Sus niveles en la orina materna se asociaron con FGR, edad gestacional corta y RPL9,43,44.

El OS ocurre como resultado de una alteración en el balance de radicales libres/antioxidantes y afecta las macromoléculas celulares y la homeostasis45. La generación de radicales libres (FR) puede desencadenarse tanto por factores endógenos como exógenos. Los desencadenantes exógenos incluyen la exposición a la radiación, la contaminación, el tabaquismo, los metales pesados ​​y los plaguicidas46. Cabe mencionar que todas las fases del embarazo normal están asociadas a una SG controlada. Ocurre debido al aumento en el número de leucocitos y al exceso de producción de radicales libres que se asocian con el aumento de antioxidantes47.

El OS se ha observado en casos de RPL, pero su mecanismo subyacente exacto en la patogenia de estos casos aún es incierto47,48,49. El aumento acompañado en la producción de radicales libres daña las macromoléculas de los tejidos placentarios (p. ej., ADN, polipéptidos y ácidos grasos insaturados) iniciando la muerte de estos tejidos47. Bogavac et al. informaron niveles plasmáticos significativamente más altos de SOD en casos con RPL que en el grupo control sano. En cuanto a la capacidad antioxidante total, se observó lo contrario. Llegaron a la conclusión de que estos hallazgos podrían usarse como un predictor de RPL48 que coincidía con nuestros hallazgos.

La apoptosis tiene un papel fundamental en todas las etapas del desarrollo embrionario y fetal. La estricta regulación del equilibrio entre el crecimiento del trofoblasto y la apoptosis es un evento crucial, especialmente durante el proceso de implantación. Cuando la apoptosis excede el crecimiento de los trofoblastos, ocurren malas consecuencias, como FGR, preeclampsia y parto prematuro4,50. De acuerdo con nuestros hallazgos, la alteración del equilibrio de las proteínas apoptóticas/antiapoptóticas se ha reconocido como una característica clave en los casos con RPL51. La exposición a toxinas ambientales podría provocar esta alteración y, en consecuencia, RPL52. Los plaguicidas pueden iniciar la apoptosis a través del sistema operativo y sus acciones en la vía intrínseca (lesión mitocondrial o del ADN) y/o la vía extrínseca (a través de los receptores de muerte)34.

Los pesticidas pueden ser factores de riesgo en casos de RPL espontáneos. Se asocian con un aumento de OS placentario y apoptosis placentaria. Se deben tomar medidas específicas para disminuir la exposición materna a estas fuentes de contaminantes, especialmente en países subdesarrollados y en desarrollo.

Disponible por el autor correspondiente en deseo sensible.

Pérdida recurrente del embarazo

Disruptores endocrinos

pérdida del embarazo

Restricción del crecimiento fetal

Plaguicidas organoclorados

pesticida organofosforado

Bifenilos policlorados

diclorodifeniltricloroetano

diclorodifenildicloroetileno

Estrés oxidativo

Óxido nítrico placentario

Sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico

Glutatión reducido placentario

Actividad superóxido dismutasa placentaria

Linfoma de células B-2

Cisteína-aspartato proteasa

Toxoplasmosis, citomegalovirus de la rubéola, herpes simple y VIH

Ácido etilendiaminotetraacético

Gonadotropina coriónica humana

Cromatografía de gases-espectrometría de masas

Solución tampón de fosfato

Fluoruro de fenilmetanosulfonilo

Membrana de borde de cepillo

Ácido desoxirribonucleico

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Departamento de Bioquímica Médica y Biología Molecular, Facultad de Medicina, Universidad de Assiut, Calle EL Gammaa, Ciudad de Assiut, 71515, Egipto

Aquí AH El-Baz y Khalid M. Mohany

Departamento de Obstetricia y Ginecología, Facultad de Medicina, Hospital de Salud de la Mujer, Universidad de Assiut, Ciudad de Assiut, 71515, Egipto

Ahmed F. Amin

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Conceptualización y diseño del estudio: MAHE, AFA y KMM, curación de datos: MAHE, AFA y KMM, investigación: MAHE y KMM, metodología: MAHE, AFA y KMM, software: KMM, validación: MAHE, AFA y KMM, redacción—borrador inicial: MAHE y KMM, redacción—revisión y edición: KMM Todos los autores revisaron y aprobaron el manuscrito final.

Correspondencia a Khalid M. Mohany.

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

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Reimpresiones y permisos

El-Baz, MAH, Amin, AF & Mohany, KM La exposición a los componentes de los pesticidas causa pérdida recurrente del embarazo al aumentar el estrés oxidativo y la apoptosis de la placenta: un estudio de casos y controles. Informe científico 13, 9147 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-36363-2

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Recibido: 18 Abril 2023

Aceptado: 02 junio 2023

Publicado: 05 junio 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-36363-2

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